
陳士林,中國工程院院士,現任成都中醫藥大學(xué)首席教授、中國中醫科學(xué)院首席研究員、香港浸會(huì )大學(xué)榮譽(yù)教授,國際歐亞科學(xué)院院士。他在國際上首次提出了中草藥DNA條形碼鑒定構想,建成了全球最大的中草藥DNA條形碼數據庫與鑒定平臺,從基因層面解決了傳統中草藥千百年來(lái)物種真偽鑒定的難題,被評為“2016中國十大醫學(xué)進(jìn)展”。作為教育部長(cháng)江學(xué)者和創(chuàng )新團隊計劃負責人,他帶領(lǐng)團隊建立了本草基因組學(xué)學(xué)科體系,將中藥學(xué)與現代技術(shù)相結合,突破了中藥材優(yōu)良品種選育關(guān)鍵技術(shù),為高品質(zhì)藥材生產(chǎn)奠定了分子遺傳學(xué)基礎。
在世界三大傳統醫學(xué)中,中醫藥學(xué)在對傳統醫學(xué)的繼承和創(chuàng )新上一直處于引領(lǐng)位置,尤其是我國在中藥材的基礎研究方面一直走在世界前列。其中,中藥材的質(zhì)量在中醫發(fā)展中具有基石作用,其品質(zhì)的優(yōu)劣直接決定了中藥產(chǎn)品的質(zhì)量和中醫的治療效果。沒(méi)有好藥材,就難有好療效,如何保障中藥材的品質(zhì)?將現代科技與傳統中藥結合,會(huì )給我們帶來(lái)怎樣的驚喜?
正確認識中醫藥
2015年,屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎,這既是中國醫學(xué)界獲得的最高獎項,也是中國中醫藥成果獲得的最高獎項。有人會(huì )問(wèn),在自然科學(xué)領(lǐng)域,為什么中國的第一個(gè)諾貝爾獎會(huì )出現在中醫藥領(lǐng)域?實(shí)際上,中藥在我們傳統歷史上創(chuàng )造了許多世界上的醫學(xué)奇跡和第一。
漢代華佗的麻沸散,比歐洲用乙醚進(jìn)行麻醉早了1600年。16世紀以來(lái),我們就用人工種痘術(shù)來(lái)防治天花,這是人工疫苗的一個(gè)雛形,后來(lái)傳遍歐洲和亞洲,為防治重大傳染病提供了經(jīng)驗。利用含碘類(lèi)的食物和藥材來(lái)治療癭病,是我國對含碘類(lèi)藥物一個(gè)非常好的醫療先例,這也是世界上最早提出用含碘食物治療甲狀腺疾病的醫療記載。毛澤東1949年1月在西柏坡接見(jiàn)蘇聯(lián)特使米高揚時(shí)說(shuō):“我相信,一個(gè)中藥,一個(gè)中國菜,這將是中國對世界的兩大貢獻?!?/span>
我國科學(xué)家還創(chuàng )造了很多國際重量級的科研成果。砒霜治療白血病也是被許多學(xué)者認為最接近諾貝爾獎的中國的科研成果之一。20世紀70年代初,在黑龍江大慶的一個(gè)公社衛生院里,一位老中醫用砒霜和其他毒性藥物來(lái)治療癌癥,取得了不錯的療效。黑龍江省衛生廳派哈爾濱醫科大學(xué)張亭棟醫生等人去調查,發(fā)現原來(lái)砒霜的三氧化二砷是治療白血病的有效成分 ,經(jīng)過(guò)張亭棟與陳竺等科學(xué)家的研究,砒霜(三氧化二砷)可基本達到對急性早幼粒白血病的臨床治愈,這是中國在該領(lǐng)域的重大貢獻。中國醫學(xué)科學(xué)院的蔣建東團隊還從分子水平揭開(kāi)了黃連素能夠降低血液中膽固醇和甘油三酯的奧秘,首次發(fā)現了小檗堿為新機理的降脂藥物,成果發(fā)表在《自然醫學(xué)》,廣受?chē)H醫學(xué)界的關(guān)注和好評。還有,修瑞娟教授發(fā)現山莨菪堿可以抑制血栓素的合成,能夠抑制粒細胞和血小板的聚集。她的研究在臨床上用于治療感染中毒性的休克、各種神經(jīng)痛有很好的療效,曾被評為“世界十大醫學(xué)進(jìn)展”。從中草藥中提取的漢防己甲素是中國批準的上市新藥,后來(lái)發(fā)現它能顯著(zhù)地抑制埃博拉病毒對人體白細胞的侵蝕,并能阻止埃博拉病毒基因組的釋放和復制,是抗埃博拉病毒的一個(gè)克星。這都是中醫藥對世界醫學(xué)的貢獻。
目前,發(fā)展中醫藥已上升為國家戰略,而且取得了很好的成績(jì)。許多國外同行參觀(guān)了我國中藥制造企業(yè)以后,都深深震撼于我國傳統醫藥和現代科技結合所獲取的成就。巴基斯坦、埃及、希臘等國家的政府部門(mén)官員和科學(xué)家羨慕地說(shuō):我們傳統醫藥的市場(chǎng)現在都已經(jīng)讓出去了,唯有你們中國能夠把傳統醫藥的市場(chǎng)、傳統醫藥的產(chǎn)業(yè)發(fā)展得這么好。正如習近平總書(shū)記所說(shuō):“中醫藥學(xué)是中國古代科學(xué)的瑰寶,也是打開(kāi)中華文明寶庫的鑰匙?!?/span>
現代科技是打開(kāi)中藥寶藏的鑰匙
望聞問(wèn)切、針灸拔罐,是人們對中醫藥的傳統印象。如今,古老的中醫藥已經(jīng)與大數據、物聯(lián)網(wǎng)、人工智能等新技術(shù)深度融合,中藥現代化發(fā)展的步伐不斷加快。傳統中藥也在推進(jìn)智能制造,中草藥的種植、研究方面步入了智能化、標準化的時(shí)代。特別是基因多組學(xué)技術(shù)的應用,不僅解決了傳統中藥材物種鑒定的難題,更為中藥材優(yōu)良品種選育、種植以及藥用植物有效成分的生物合成提供了方向和路徑。我國科學(xué)家應用基因組學(xué)技術(shù)建成國家中藥基因庫和藥用植物種子基因庫,收錄了全球6大藥典超過(guò)900種藥用植物的基因組數據和實(shí)物。在中藥學(xué)的研究領(lǐng)域,現代科技的應用方面產(chǎn)生了許多成果。
破解中藥材種植難題。引種馴化是保證中藥資源可持續利用的關(guān)鍵。當前,我國中藥種植業(yè)得到了很好的發(fā)展,規?;N植的藥材有300多種,100多個(gè)基地通過(guò)了GAP(中藥材規范化種植)的認證,基本能滿(mǎn)足臨床的使用。
人參被稱(chēng)為百草之王。獨參湯,是古代醫家用于救命的方子。清朝時(shí),人們采摘人參是需要皇家許可的。當前,全球野生人參已被列為瀕危物種,但是經(jīng)過(guò)歷代藥農的努力,以及韓國和我國對人參種植業(yè)的支持,特別是我國在國際上首發(fā)了人參基因組,并且建立了農田栽參的中國模式,通過(guò)規范化的種植,基本滿(mǎn)足了老百姓對人參的需求。同時(shí),我們還建立了人參產(chǎn)地適宜性的精細區劃系統,通過(guò)GMPGIS體系(全球藥用植物產(chǎn)地生態(tài)適宜性區劃系統)可以精準確認全球適合發(fā)展的產(chǎn)區范圍。還有,一些國外藥材的引種,通過(guò)確定產(chǎn)地的適宜性,可以提高種植的成功率。比如,我們把原產(chǎn)于加拿大和美國西洋參產(chǎn)區的生態(tài)因子提取來(lái)以后,確定我國最適宜種植的生態(tài)區域,這樣就可以大大地提高種植的成功率和品質(zhì)?,F在我國不僅有西洋參,而且產(chǎn)量超過(guò)了美國和加拿大??梢?jiàn),現代技術(shù)的應用,能夠讓藥材的種植少走很多彎路,避免在不適宜的地區發(fā)展藥材種植導致的病蟲(chóng)害、產(chǎn)量和品質(zhì)下降。
又比如,產(chǎn)量非常稀少的沉香,在臨床上很多患者都使用不起,因為價(jià)比黃金貴。我國長(cháng)時(shí)間依賴(lài)進(jìn)口,但中國醫學(xué)科學(xué)院魏建和團隊,通過(guò)技術(shù)把一種結香液灌到白木香的樹(shù)體上,可以讓整個(gè)木質(zhì)部都結香,攻克了珍稀瀕危南藥整體結香的技術(shù)瓶頸。國家瀕管辦認為沉香的這個(gè)成果應用產(chǎn)生了重大的社會(huì )經(jīng)濟效益,樹(shù)立了中國的典范。還有被稱(chēng)為活血圣藥的三七,現在通過(guò)對種質(zhì)資源的傳承和保護,以及對新品種的選育和規范化的種植,其產(chǎn)量已經(jīng)滿(mǎn)足了我們的需求。
當然,很多人認為野生藥材比家種好,為什么還要發(fā)展種植業(yè)?這是一個(gè)誤解,任何一種工業(yè)化應用的原材料,它依賴(lài)的是規范化的種植產(chǎn)業(yè)。野生藥材在任何一個(gè)發(fā)達國家基本都不會(huì )用來(lái)做工業(yè)原料,加上野生藥材的采挖會(huì )對生態(tài)產(chǎn)生極大的破壞。事實(shí)上,很多藥材通過(guò)野生變家種以后,質(zhì)量不一定會(huì )變差,很多都非常接近,甚至一些藥材家種以后有效成分含量更高,丹參的種植就是這樣,但目前有些種植企業(yè)縮短種植年限,生產(chǎn)過(guò)程中過(guò)量使用農藥化肥和生長(cháng)激素等,這樣導致部分種植的藥材質(zhì)量下降?,F在很多野生藥材處于瀕?;驕缃^狀態(tài),如果不大力發(fā)展大宗藥材的種植,我們就無(wú)藥可用。
破解中藥材真偽鑒定難題。中藥的質(zhì)量是大家最關(guān)心的一個(gè)問(wèn)題。一是中藥材的品種多,有1萬(wàn)多種藥用植物。二是中藥材大多數用的是沒(méi)有分類(lèi)學(xué)核心特征的根莖葉,鑒定比較難。因為很多分類(lèi)鑒定是需要靠花和果來(lái)進(jìn)行鑒定的,傳統的分類(lèi)方法很難鑒定。一些藥材用化學(xué)、顯微鑒定也很難,因為很多物種之間是交叉的,所以我們發(fā)展了中藥DNA條形碼的鑒定體系。
什么是中藥DNA條形碼鑒定體系?像人類(lèi)生物體一樣,每一種中草藥都有其獨特的基因,科學(xué)家們將每種中草藥的一段標準基因片段用二維碼來(lái)表示,即DNA條形碼,相當于中草藥的基因身份證。對于需要鑒定的物種,研究人員只需要用毫克量的實(shí)物,通過(guò)生物技術(shù)就能獲得這個(gè)物種的DNA條形碼,然后與中藥基因數據庫的標準數據進(jìn)行比對,可以快速、準確地鑒定出中草藥的物種。比如名貴的冬蟲(chóng)夏草,憑肉眼很難看出真偽,但可以通過(guò)DNA條形碼進(jìn)行快速準確的鑒定。這樣的例子有很多,不僅用在中藥鑒定上,實(shí)際上在很多不知道的物種上都可以進(jìn)行鑒定。
解決中藥資源傳承問(wèn)題。中藥的基因資源是國家的戰略資源,因此建立國家中藥基因庫、建立種質(zhì)基因庫是非常重要的。在國家藥用植物種質(zhì)資源庫中,保存了3萬(wàn)多份藥用植物種質(zhì)資源,這些種子可以保存長(cháng)達30—50年。同時(shí)研究人員還通過(guò)種子發(fā)芽栽培,研究中草藥的生長(cháng)特性和品質(zhì)變化,為發(fā)現藥用植物的有效成分、繁育優(yōu)質(zhì)中藥材提供有力支撐,以解決中藥資源傳承問(wèn)題。
科技創(chuàng )新助力中藥產(chǎn)業(yè)現代化
全球疾病譜的改變和人們健康理念的變化,為中醫藥產(chǎn)業(yè)帶來(lái)巨大的市場(chǎng)需求和發(fā)展機遇,也給中藥的研發(fā)提出了更高要求。由于東西方文化差異、藥物評價(jià)體系及準入標準的不同,盡管中藥的有效性已經(jīng)被大量實(shí)踐證實(shí),但距離被國際社會(huì )普遍接受還有差距。讓中藥走向世界,我們必須解決哪些關(guān)鍵問(wèn)題?
抓好中藥材的品質(zhì)。中藥品質(zhì)是中醫藥發(fā)展的一個(gè)根基。很多醫生提出,以前開(kāi)的方子有效,為什么現在沒(méi)有效?一是藥材的種植過(guò)程出現問(wèn)題,比如種植年限不夠;二是好的藥材被用作食用或者其他用材;三是藥材沒(méi)有作分級,導致農殘和重金屬超標的中藥流向醫院。所以,我們要解決中藥品質(zhì)下降的問(wèn)題。第一,建立優(yōu)質(zhì)中藥繁育體系,特別是在病蟲(chóng)害防治上面,比如建立病蟲(chóng)害防治一體化的技術(shù)體系,建立整個(gè)藥材的無(wú)公害種植標準,甚至有機標準。第二,培育中藥的優(yōu)良品種。第三,嚴格加工環(huán)節、炮制環(huán)境等。第四,科學(xué)引種,只有在適宜生態(tài)區生產(chǎn)的藥材,質(zhì)量才會(huì )上乘。
用現代科學(xué)支撐基礎研究。近幾十年,盡管中藥產(chǎn)業(yè)得到了飛速發(fā)展,但其研究基礎極其薄弱,整體投入非常低,與國際藥品企業(yè)差距不小,需要用現代科學(xué)來(lái)支撐。還有,很多藥材雖有療效,包括動(dòng)物類(lèi)的藥材,但它的作用機理卻不清楚。很多經(jīng)典方,在臨床使用上很有效果,但是并不穩定。這些缺乏現代科學(xué)支撐和闡釋的案例有很多。所以,要搞清楚中醫研究原理性、基礎性的東西,中藥研究就是用現代的科學(xué)技術(shù)方法來(lái)闡述它的背景,完善中藥的作用機理、藥效學(xué)指標、安全性指標等,這樣才能確保中藥的穩定可控、有效,才能促進(jìn)中成藥走出去。
建立中藥的評價(jià)體系。西藥研究路徑主要是發(fā)現一個(gè)化合物通過(guò)體外實(shí)驗,也就是細胞實(shí)驗,然后做動(dòng)物試驗,有效以后再做體內試驗、臨床實(shí)驗,這是西藥發(fā)現新藥的一個(gè)過(guò)程。中醫藥的最大優(yōu)勢是歷史積淀深厚,很多方子是千年古籍記載的且通過(guò)歷代老中醫在人身上看病試定有效,世代相傳、積累保留下來(lái)的?,F在對中藥的療效評價(jià),往往沒(méi)有反映中醫藥實(shí)際的一個(gè)特殊的理論體系,或者個(gè)性化用藥的一個(gè)要求,絕大部分的指標是套用西藥指標來(lái)評價(jià)的。這樣就導致很多西醫院不能接受傳統的中醫藥,所以適合于中藥臨床評價(jià)和藥理學(xué)評價(jià)的體系現在亟待健全。國家主管部門(mén)已經(jīng)組織專(zhuān)門(mén)的人力和物力來(lái)進(jìn)行這方面的研究和工作。
挖掘經(jīng)典名方寶庫。1972年,日本厚生省將漢代張仲景《傷寒雜病論》以及《金匱要略》里的210種方劑列為非處方用藥,并且許多沒(méi)有做臨床試驗,就納入了日本的《藥典》?,F在,超230種漢方制劑列入了日本的醫保目錄,他們認為中國幾千年的臨床使用,已經(jīng)保證了它的臨床療效,所以在審批上會(huì )給很多優(yōu)惠和快捷條件。但是在我國,經(jīng)典名方的審批長(cháng)期卻是按照西藥的新藥要求來(lái)進(jìn)行審批的?,F在國家藥監局也開(kāi)始對經(jīng)典名方提出了一些簡(jiǎn)易審批和管理辦法,以此來(lái)促進(jìn)經(jīng)典名方的系統研究,這將大大地推動(dòng)傳統中醫藥的發(fā)展。
科技創(chuàng )新是未來(lái)發(fā)展的核心動(dòng)力
中醫藥是國家獨特的衛生資源,也是潛力巨大的經(jīng)濟資源,是具有原創(chuàng )優(yōu)勢的科技資源、優(yōu)秀的文化資源和生態(tài)資源。如果把現代科技和中醫的原創(chuàng )思維結合,是可能產(chǎn)生更多更大原創(chuàng )性成果的,所以我們要重點(diǎn)布局以下幾個(gè)方面:全面提升中藥的產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平,加強中藥資源的可持續利用和保護,推動(dòng)中藥材規范化的種植養殖,促進(jìn)中藥工業(yè)的升級換代,構建現代中藥材的流通體系;加強中藥的對外合作和國際貿易,推動(dòng)中藥的海外發(fā)展;建立屬于我們自己的質(zhì)量標準,特別是規范化的操作體系和生產(chǎn)體系;大力應用大數據和人工智能,推動(dòng)中醫藥的臨床評價(jià)生產(chǎn)以及標準體系和生產(chǎn)體系的建立。特別是基因組學(xué)的應用,有助于我們揭示整個(gè)傳統草藥的遺傳背景和生物學(xué)實(shí)質(zhì),這樣中藥的分子藥理、合成生物學(xué)、分子育種和腸道微生物以及精準用藥、基因鑒定都會(huì )得到廣泛使用,中醫藥將會(huì )迎來(lái)一個(gè)大發(fā)展。